|
 |
 |
|
|
Состав и форма выпуска:
Концентрат для инфузий: 5 мл в ампулах.
1 мл 1 амп. памидроновая кислота в форме динатрия памидроната 3 мг 15 мг Прочие ингредиенты: маннитол, фосфорная кислота, вода для инъекций.
Лиофилизированное сухое вещество для инфузий: 10 мл во флаконах.
1 фл. динатрий памидронат 15 мг -«- 30 мг Прочие ингредиенты: маннитол, фосфорная кислота, вода для инъекций в ампулах 5 мл и 10 мл.
Фармакологическое действие:
Динатрий памидронат — активное вещество препарата Аредия — сильнодействующий ингибитор резорбции костной ткани, осуществляемой остеокластами. Взаимодействует с кристаллами гидроксиапатита костной ткани, тормозит их образование и растворение. Препятствует поступлению предшественников остеокластов в костную ткань и ингибирует их превращение в зрелые остеокласты.
Противодействует остеолизу, индуцируемому злокачественными опухолями, снижает выраженность гиперкальциемии у онкологических больных и обусловленных ею клинических проявлений.
У больных с костными метастазами (преимущественно остеолитического характера) злокачественных опухолей (рак молочной железы, рак предстательной железы, рак почки и др.) и миеломной болезнью применение Аредия предотвращает или замедляет прогрессирование изменений скелета и их последствий (переломы, компрессия спинного мозга, гиперкальциемия, потребность в лучевой терапии и хирургических вмешательствах), снижает выраженность болей, обусловленных поражением костей. В комбинации со стандартной противоопухолевой терапией Аредия замедляет прогрессирование костных метастазов, стабилизирует имеющиеся изменения, способствует развитию в этих областях остеосклероза.
Фармакокинетика
При в/в инфузии 60 мг препарата Аредия в течение более одного часа максимальная концентрация памидроната в плазме крови составляет около 10 нмоль/мл. Кажущийся период полувыведения из плазмы составляет 0.8 ч. Концентрации памидроната, соответствующие кажущемуся периоду устойчивого состояния, достигаются при длительности инфузии более 2–3 ч.
Связывание с белками плазмы — около 54%. При повышенных концентрациях кальция в крови связывание с белками возрастает.
Памидронат при выведении не подвергается биотрансформации. После в/в инфузии около 20–55% от введенной дозы памидроната обнаруживается в моче в течение 72 ч в неизмененном виде. Оставшееся количество задерживается в организме (в кальцифицированных тканях) на неопределенно длительное время. Кажущийся общий плазменный клиренс составляет около 180 мл/мин, кажущийся почечный клиренс — около 54 мл/мин. Нарушения функции печени не влияют на фармакокинетику памидроната. При нарушениях функции почек скорость экскреции памидроната с мочой снижается с уменьшением клиренса креатинина, однако, общее количество выводящегося с мочой памидроната не изменяется.
Показания:
— метастазы злокачественных опухолей в кости (преимущественно остеолитического характера) и миеломная болезнь;
— гиперкальциемия, обусловленная злокачественными опухолями;
— костная болезнь Педжета.
Режим дозирования:
Заранее приготовленный инфузионный раствор Аредия вводят только в/в капельно, медленно. Концентрация Аредия в инфузионном растворе не должна превышать 90 мг/250 мл. Скорость инфузии не должна превышать 60 мг/ч (1 мг/мин). Длительность инфузии — 2 ч.
У пациентов с миеломной болезнью и при гиперкальциемии, обусловленной злокачественными опухолями, рекомендуется применение Аредия в дозе, не превышающей 90 мг и разведение препарата в 500 мл инфузионного раствора; длительность инфузии должна составлять не менее 4 ч.
Взрослым и больным пожилого возраста при метастазах злокачественных опухолей в кости (преимущественно остеолитического характера) и миеломной болезни Аредия применяют в дозе 90 мг в виде разовых инфузий, осуществляемых каждые 4 недели. У пациентов, получающих противоопухолевую химиотерапию с 3-хнедельными интервалами, Аредия в дозе 90 мг также может применяться с 3-хнедельными интервалами.
При остеолизе, индуцированном опухолью, с сопутствующей гиперкальциемией, следует провести регидратацию физиологическим раствором перед курсом лечения или во время него. Суммарную дозу Аредия, применяемую для одного курса лечения, устанавливают в зависимости от концентрации кальция в крови. При концентрации кальция в крови менее 3 ммоль/л суммарная доза составляет 15–30 мг, при концентрации кальция 3–3.5 ммоль/л — 30–60 мг, при концентрации кальция 3.5–4 ммоль/л — 60–90 мг, а при концентрации кальция более 4 ммоль/л — 90 мг. Суммарная доза Аредия может быть введена как в виде однократной инфузии, так и за несколько инфузий, осуществляемых в течение 2–4 последовательных дней. Максимальная курсовая доза препарата (как для первого, так и для последующих курсов лечения) составляет 90 мг. Существенное снижение концентрации кальция в крови обычно наблюдается через 24–48 ч после введения Аредия, а нормализация этого показателя — в течение 3–7 дней. Если нормализация уровня кальция в крови в пределах указанного времени не достигается, возможно дополнительное введение препарата.
Правила приготовления инфузионного раствора.
Концентрат для инфузий (15 мг/5 мл), находящийся в ампулах, разводят 0.9% раствором натрия хлорида или 5% раствором глюкозы.
Сухое вещество для инфузий, находящееся во флаконах, первоначально растворяют в воде для инъекций (15 мг растворяют в 5 мл; 30 мг — в 10 мл). Сухое вещество должно раствориться полностью. Затем полученный раствор дополнительно разводят 0.9% раствором натрия хлорида или 5% раствором глюкозы.
Побочное действие:
Побочные реакции на препарат Аредия обычно являются слабыми и транзиторными.
Часто наблюдаются:
— гипокальциемия (как правило, не сопровождается клиническими симптомами), гипофосфатемия;
— гипертермия (увеличение температуры тела на 1–2 град. C) и гриппоподобные симптомы (обычно развиваются в первые 48 ч после начала приема препарата).
Редко:
— гипомагниемия;
— тошнота и/или рвота;
— лимфоцитопения;
— болезненность в месте вливания.
Нижеперечисленные побочные эффекты были отмечены в отдельных случаях, причем не всегда было возможно установить причинную связь с приемом препарата Аредия.
Биохимические изменения: гипомагниемия (иногда); гипокалиемия, гиперкалиемия, гипернатриемия (редко).
Со стороны ЖКТ: тошнота, рвота (иногда), анорексия, боль в животе, запор, диарея, диспепсия (редко), гастрит (в отдельных случаях).
Со стороны периферической крови: лимфоцитопения (иногда), анемия, лейкопения (редко), тромбоцитопения (в отдельных случаях).
Со стороны сердечно-сосудистой системы: артериальная гипертензия или гипотензия (редко), признаки левожелудочковой или застойной сердечной недостаточности вследствие перегрузки вводимой жидкостью (в отдельных случаях).
Со стороны ЦНС: головная боль (иногда), парестезии, тетания — проявления гипокальциемии, волнение, нарушения ориентации, головокружение, бессонница, сонливость, летаргия (редко); судороги, зрительные галлюцинации (в отдельных случаях).
Дерматологические: пурпура (редко).
Со стороны опорно-двигательного аппарата: транзиторные боли в костях, артралгии, миалгии, генерализованные боли (иногда); судороги в мышцах (редко).
Со стороны почек: гематурия, острая почечная недостаточность, ухудшение течения сопутствующих заболеваний почек (в отдельных случаях).
Со стороны органов чувств: конъюнктивит, увеит, склерит, эписклерит, ксантопсия (в отдельных случаях).
Местные: боль, покраснение, отечность, уплотнение, флебит, тромбофлебит в месте инфузии препарата (иногда).
Прочие: реактивация простого и опоясывающего герпеса, изменения показателей функции печени, повышение уровня креатинина и мочевины в крови (в отдельных случаях).
Противопоказания:
Повышенная чувствительность к препарату Аредия или к другим бисфосфонатам.
Особые указания:
Следует соблюдать осторожность при назначении препарата пациентам с выраженными нарушениями функции почек, в этих случаях инфузии Аредия проводят со скоростью, не превышающей 20 мг/ч.
Биохимические изменения, наблюдаемые при лечении препаратом Аредия, характеризуются уменьшением содержания кальция в сыворотке, а также уменьшением содержания в моче кальция, фосфатов и гидроксипролинов.
Продолжительность лечебного эффекта может быть разной; при рецидивах гиперкальциемии проводят повторное лечение. Клинический опыт говорит о том, что препарат Аредия может становиться менее эффективным по мере увеличения числа курсов лечения.
Препарат Аредия нельзя вводить в/в струйно.
Для разведения нельзя применять растворы, содержащие кальций.
Не следует применять другие бисфосфонаты совместно с препаратом Аредия.
В ходе терапии необходимо регулярно контролировать концентрации кальция и фосфата в крови. У пациентов, которым проводят частые инфузии препарата в течение длительного времени, необходимо проводить периодическое исследование функции почек.
Введение раствора натрия хлорида, используемого для приготовления инфузионного раствора, может вызвать появление или усиление признаков сердечной недостаточности у предрасположенных к этому пациентов.
В экспериментальных исследованиях было показано, что памидронат проникает через плацентарный барьер и накапливается в костях плода.
Клинический опыт применения препарата Аредия для лечения беременных женщин отсутствует. Не следует применять Аредия в период беременности, за исключением случаев угрожающей жизни гиперкальциемии.
Памидронат выделяется с грудным молоком. Кормящим матерям, проходящим курс лечения препаратом Аредия, следует воздерживаться от кормления грудью.
На сегодняшний день нет опыта использования препарата Аредия у детей.
Следует предупреждать пациентов, что после инфузии Аредия в редких случаях возможны сонливость и/или головокружение. В связи с этим пациентам, получающим препарат, следует воздерживаться от занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания и быстроты психических и двигательных реакций.
Ампулы с концентратом для инфузий необходимо хранить в холодильнике при температуре 2–8 град. C. Флаконы с сухим веществом необходимо хранить при температуре ниже 30 град. C. Инфузионный раствор, приготовленный из концентрированного раствора, следует использовать сразу же после приготовления. Раствор, приготовленный из сухого вещества, разведенного стерильной водой для инъекций, стабилен при температуре 8 град. C в течение 24 ч. После дальнейшего разведения он должен быть использован в течение 24 ч от момента начального разведения (при условии хранения при комнатной температуре).
Передозировка:
Необходимо внимательно следить за состоянием пациентов, получивших дозу препарата, превосходящую рекомендованную. В случае появления клинических признаков гипокальциемии (парестезии, тетания и артериальная гипотензия) показано в/в введение кальция глюконата.
Лекарственное взаимодействие:
При одновременном применении препарата Аредия и кальцитонина для лечения пациентов с выраженной гиперкальциемией наблюдается суммация действия, что выражается в ускоренном снижении содержания кальция в сыворотке крови.
Совместное применение Аредия с противоопухолевыми средствами не сопровождается нежелательными взаимодействиями.
Фармацевтическое взаимодействие. Препарат Аредия несовместим с инфузионными растворами, содержащими кальций.
Цитировано по сайту Алкемист
|
