Фармакологическое действие метотрексата
Метотрексат является противоопухолевым цитостатическим средством из группы антагонистов фолиевой кислоты, подавляющих синтез нуклеиновых кислот.
Фармакокинетика
После приема внутрь Метотрексат быстро всасывается, достигая максимальной концентрации в сыворотке крови в течение 1 ч. Всасывание препарата зависит от дозы и при невысоких дозах (0,1 мг/кг) является практически полным. 50–60% присутствующего в организме Метотрексата связано с белками, он хорошо проникает во все ткани и выводится в неизмененной форме, в основном с мочой (60–90% за 24 ч). При однократном приеме Метотрексата в дозе 30 мг/м2 время его полуабсорбции составляет около 0,75 ч, полураспределения — около 3,5 ч и полувыведения — около 27 ч. Метотрексат проникает через гематоэнцефалический барьер.
Показания
- хорионэпителиома, опухоли трофобласта;
- рак молочной железы;
- мелкоклеточный рак легкого;
- рак верхних дыхательных путей и верхних отделов пищеварительного тракта;
- поддерживающее лечение острого лимфобластного лейкоза, острого миелобластного лейкоза, нейролейкоза;
- злокачественные новообразования головы и шеи;
- лечения лимфосаркомы, остеосаркомы (в высоких дозах);
- грибовидный микоз, псориаз, ревматоидный артрит.
Способ применения и дозы
Метотрексат может применяться внутрь, внутримышечно, внутривенно или внутриартериально в зависимости от показаний.
Дозировки также зависят от показаний, схемы лечения могут нуждаться в коррекции в зависимости от клинического ответа и переносимости.
Ориентировочные дозы составляют: Ювенильный ревматоидный артрит: внутрь: 5–15 мг/м^2 1 раз в неделю однократно или в 3 приема с интервалом 12 ч.
Ревматоидный артрит, внутрь: 7,5 мг 1 раз в неделю в 1 прием или 3 приема с интервалом 12 ч, максимальная доза 20 мг/нед.
Трофобластические опухоли: по 15–30 мг 1 раз/сут в течение 5 дней. Курсы лечения обычно повторяют от 3 до 5 раз с интервалом в одну или более недель (в зависимости от динамики картины крови и признаков токсичности). При солидных опухолях — 30–50 мг/м^2 с интервалами между введением от 1 недели до 1 месяца. Лейкозы и лимфомы: в/в, по 200–500 мг/м^2 1 раз в 2–4 нед. При остром лейкозе — поддерживающее лечение — 15–25 мг/м^2 в неделю.
Высокодозная терапия: от 2 до 18 г/м^2 в виде инфузии в течение 4–6 ч с интервалом 1–5 нед. Применение таких доз всегда должно сопровождаться приемом фолиниевой кислоты (начинают через 24 ч после введения метотрексата в дозе 30–40 мг/м^2 и выше и вводят каждые 6 ч) и обеспечением обильного щелочного диуреза. Остеогенная саркома, в/в: младше 12 лет: 12 г/м^2 (12–18 г), старше 12 лет: 8 г/м^2, максимальная доза 18 г.
Обычная доза Метотрексата составляет 25–50 мг в сутки в 1000–1500 мл изотонического раствора глюкозы вместе с внутримышечным введением фолиниевой кислоты (1–4 ампулы каждые 4–6 ч). Раствор Метотрексата сохраняет стабильность в течение 7 дней при комнатной температуре.
Эффективным антидотом Метотрексата является фолиниевая кислота, применяемая внутримышечно в виде фолината кальция в дозе, составляющей около 1/3 от полученной дозы Метотрексата, спустя 4–6 ч после его введения.
Противопоказания
тяжелая почечная недостаточность, подтвержденная печеночная недостаточность.
беременность, кормление грудью.
При наличии в растворе консервантов — не используется интратекально.
Побочное действие
- Угнетение гемапоэза: подавление миелоидного ростка является неотъемлемым свойством метотрексата. На 7–10 день лечения отмечается выраженная тромбоцитопения, сопровождаемая прогрессирующей лейкопенией, что вызывает необходимость тщательного контроля картины крови — лейкопоэза и эритропоэза.
- Тошнота, рвота и понос могут появляться на 1-З-й день лечения. Возможны кожные высыпания. На 3–5-й день могут отмечаться поверхностные изъязвления слизистых оболочек, чаще щек и десен, при которых центральная часть изъязвления имеет желтоватый или беловатый цвет и окружена эритематозной областью.
- Проявление нефротоксичности с повышением уровня креатинина в сыворотке (некроз извитых канальцев, преципитация кристаллов) встречается при применении высоких доз для лечения солидных опухолей.
- Высокие дозы могут также обусловливать гепатотоксичность с повышением уровня трансаминаз и возможностью развития фиброза и цирроза печени.
Возможны также гипертермия, пневмоторакс и интерстициальное поражение легких, аменорея, азооспермия и риск развития аллергических реакций.
Особые указания и меры предосторожности
Перед применением Метотрексата следует определить концентрацию креатинина в сыворотке крови.
После проведения курса лечения Метотрексатом рекомендуется применение фолиниевой кислоты для уменьшения токсических эффектов высоких доз метотрексата.
Лекарственное взаимодействие
Салицилаты и другие нестероидные противовоспалительные средства повышают уровень Метотрексата в крови, их сочетание не рекомендуется. Также не рекомендуется сочетание Метотрексата с ко-тримоксозолом и другими препаратами с антифолиевым действием из-за риска аплазии костного мозга.
Условия хранения
Список Б.
Раствор для инъекций и концентрат для приготовления раствора для инфузий: в защищенном от света месте при температуре 15 — 25°С.
Таблетки: в защищенном от света месте при температуре не выше 25°С.
Хранить в недоступном для детей месте!
Срок годности указан на упаковке. Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Условия отпуска из аптек — по рецепту врача.
Материал цитирован по сайту Аллергист.Ру
|
